Is arginine supplementation effective in preventing preeclampsia in pregnant women / A suplementação de arginina é efetiva em prevenir pré-eclâmpsia em gestantes?

Objectives: The objective of this study was to review data from randomized controlled trials to assess whether or not the supplementation of L-Arginine (L-Arg) is effective in reducing the incidence of preeclampsia (PE) in pregnancies at risk of developing the disorder. Methods: We aimed to systematic review randomized controlled trials, including those which compared L-Arg supplementation with placebo in pregnant women at high risk of PE development, analyzing PE incidence as the main outcome. Data were collected from MEDLINE/ Pubmed, EMBASE/ Elsevier, LILACS/ BVS and Cochrane. Results: A total of 46 papers were identified in the primary search. After analysis of eligibility, inclusion and exclusion criteria, two articles (which respected in detail all the stages of evaluation) were included in the present review. A risk of bias assessment was performed. Data analysis revealed that the incidence of PE was significantly lower in both studies, and no major adverse effects were reported. The limitations of this study were the lack of standardization between the trials analyzed and the relative low number of studies included. Conclusions: The supplementation with L-Arg appears to reduce the incidence of PE in pregnant women with high risk for its developmen (AU)

Objetivo: O objetivo deste estudo foi revisar dados de ensaios clínicos randomizados para avaliar se a suplementação de L-Arginina é efetiva para reduzir a incidência de pré-eclâmpsia em gestantes com alto risco de desenvolver a doença. Métodos: Realizamos uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados, incluindo aqueles que compararam a suplementação de L-Arginina com placebo em gestantes de alto risco de desenvolvimento de pré-eclâmpsia, analisando a incidência de pré-eclâmpsia como desfecho principal. Os estudos foram selecionados do MEDLINE/ Pubmed, EMBASE/ Elsevier, LILACS/ BVS e Cochrane. Resultados: Um total de 46 estudos foram identificados na busca primária. Após análise da elegibilidade, dos critérios de inclusão e de exclusão, dois artigos (que respeitaram em detalhes todas etapas de avaliação) foram incluídos na presente revisão. Foi realizada uma avaliação de risco de viés. A análise dos dados revelou que a incidência de pré-eclâmpsia foi significativamente menor em ambos os estudos, e nenhum efeito adverso importante foi relatado. As limitações deste estudo foram a falta de padronização entre os ensaios clínicos analisados e o número relativamente baixo de estudos incluídos. Conclusão: A suplementação com L-Arginina parece reduzir a incidência de pré-eclâmpsia em gestantes de alto risco para seu desenvolvimento (AU)

Is arginine supplementation effective in preventing preeclampsia in pregnant women? / A suplementação de arginina é efetiva em prevenir pré-eclâmpsia em gestantes?

ABSTRACT: Objectives: The objective of this study was to review data from randomized controlled trials to assess whether or not the supplementation of L-Arginine (L-Arg) is effective in reducing the incidence of preeclampsia (PE) in pregnancies at risk of developing the disorder. Methods: We aimed to systematic review randomized controlled trials, including those which compared L-Arg supplementation with placebo in pregnant women at high risk of PE development, analyzing PE incidence as the main outcome. Data were collected from MEDLINE/ Pubmed, EMBASE/ Elsevier, LILACS/ BVS and Cochrane. Results: A total of 46 papers were identified in the primary search. After analysis of eligibility, inclusion and exclusion criteria, two articles (which respected in detail all the stages of evaluation) were included in the present review. A risk of bias assessment was performed. Data analysis revealed that the incidence of PE was significantly lower in both studies, and no major adverse effects were reported. The limitations of this study were the lack of standardization between the trials analyzed and the relative low number of studies included. Conclusions: The supplementation with L-Arg appears to reduce the incidence of PE in pregnant women with high risk for its development. (AU)

RESUMO: Objetivo: O objetivo deste estudo foi revisar dados de ensaios clínicos randomizados para avaliar se a suplementação de L-Arginina é efetiva para reduzir a incidência de pré-eclâmpsia em gestantes com alto risco de desenvolver a doença. Métodos: Realizamos uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados, incluindo aqueles que compararam a suplementação de L-Arginina com placebo em gestantes de alto risco de desenvolvimento de pré-eclâmpsia, analisando a incidência de pré-eclâmpsia como desfecho principal. Os estudos foram selecionados do MEDLINE/ Pubmed, EMBASE/ Elsevier, LILACS/ BVS e Cochrane. Resultados: Um total de 46 estudos foram identificados na busca primária. Após análise da elegibilidade, dos critérios de inclusão e de exclusão, dois artigos (que respeitaram em detalhes todas etapas de avaliação) foram incluídos na presente revisão. Foi realizada uma avaliação de risco de viés. A análise dos dados revelou que a incidência de pré-eclâmpsia foi significativamente menor em ambos os estudos, e nenhum efeito adverso importante foi relatado. As limitações deste estudo foram a falta de padronização entre os ensaios clínicos analisados e o número relativamente baixo de estudos incluídos. Conclusão: A suplementação com L-Arginina parece reduzir a incidência de pré-eclâmpsia em gestantes de alto risco para seu desenvolvimento. (AU)

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada entre 6 e 8 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted between 6 and 8 June 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 13 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 17 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on June 17, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 15 artigos.

Insuficiência cardíaca - fisiopatologia atual e implicações terapêuticas / Heart failure - current pathophysiology and terapeutic implications

Conhecer a fisiopatologia da insuficiência cardíaca propiciou uma evolução terapêutica em seu manejo, que se traduziu em melhora de desfechos clínicos relevantes, incluindo redução da mortalidade. O conceito do remodelamento ventricular, associado à ativação neuro-humoral descrita inicialmente, via ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, e posteriormente via ativação simpática, levou ao uso de inibidores da ECA e de betabloqueadores, respectivamente, que mudaram o curso da história da insuficiência cardíaca. Ainda na categoria farmacológica, mais recentemente a modulação da rota da neprilisina, através do uso do composto sacubitril/valsartan, trouxe impacto adicional de redução de mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca. Por fim, dispositivos que também interfiram no processo de remodelamento ventricular, como marcapassos de ressincronização biventricular, demonstraram benefícios clínicos significativos. Novos alvos moleculares, microRNAs ou moléculas de sinalização intracelular, devem crescer como potenciais áreas de investigação na progressão da doença e, potencialmente, se transformarem em alvos terapêuticos

Knowledge of the pathophysiology of heart failure has led to a therapeutic evolution in its management that has resulted in improved clinical outcomes, including a reduction in mortality. The concept of ventricular remodeling associated with neurohumoral activation, initially described via activation of the renin-angiotensin-aldosterone system and later, via sympathetic activation, led to the use of ACE inhibitors and beta blockers, respectively, altering the course of history of heart failure. Also in the pharmacological category, more recently, modulation of the neprilysin route, through the use of the compound sacubitril/valsartan, brought additional impacts in reducing mortality in patients with heart failure. Finally, devices that also interfere in the process of ventricular remodeling, such as biventricular resynchronization pacemakers, have demonstrated significant clinical benefits. New molecular targets, microRNAs, or intracellular signaling molecules should increase as potential areas of research on disease progression, and could potentially become therapeutic targets

Nitric oxide and immune response in infection control of Caseous Lymphadenitis / Óxido nítrico e resposta imune no controle de infecção da Linfadenite Caseosa

This study aimed to evaluate aspects of host immune response using an experimental infection model of Corynebacterium pseudotuberculosis (CP) in C57/Black6 wild-type and knockout for nitric oxide (KO-NO) mice. 28 mice were evaluated: 4 wild-type controls; 10 wild-type infected with CP; 4 KO-NO controls; 10 KO-NO infected with CP. Infection procedures were carried out by intraperitoneal inoculation using 107. Infected C57/Black6 KO-NO mice began to die after the 5° day post-inoculation, up until the 14º day. Neutrophils were found in increased numbers in the infiltrate of KO-NO murine peritoneal cavities. Examination of splenic tissue revealed an accumulation of lymphocytes, predominantly CD8 T-cells, in experimental animal groups. KO-NO animals were found to have a predominance of granulomas 7 days post-inoculation, primarily in the lymph nodes. In addition, greater amounts of bacteria were recovered from the mesenteric lymph nodes of KO-NO mice. There was no statistically significant difference in the levels of total IgG and its subclasses 14 days post-inoculation between KO-NO and wild groups. The results suggest the importance of nitric oxide in the process of controlling CP infection, as KO-NO animals were observed to be markedly more affected by infection with this bacterium.(AU)

O objetivo deste estudo foi avaliar os aspectos da resposta imune do hospedeiro, mediante o uso de um modelo experimental de infecção de Corynebacterium pseudotuberculosis (CP) em camundongos C57/Black6 do tipo selvagem e em C57/Black6 knockout para o óxido nítrico (KO-NO). Foram avaliados 28 camundongos: quatro controles de tipo selvagem; 10 do tipo selvagem infectados com CP; quatro controles KO-NO; e 10 KO-NO infectados com CP. A infecção foi realizada via intraperitoneal, usando-se 107. Os animais C57/Black6 KO-NO infectados começaram a vir a óbito no quinto dia pós-inoculação, o que aconteceu até o 14º dia. Um número maior de neutrófilos foi encontrado na sua cavidade peritoneal. O exame do baço revelou um acúmulo de linfócitos, predominantemente células T CD8, nos grupos de animais experimentais. Nos animais KO-NO, foi observada a presença de granulomas, sete dias pós-inoculação, principalmente nos gânglios linfáticos. Além disso, uma maior quantidade de bactérias foi detectada dos linfonodos mesentéricos desses animais. Não houve diferença estatisticamente significante nos níveis séricos IgG total e em suas subclasses aos 14 dias pós-inoculação nos grupos KO-NO e selvagem. Os resultados obtidos sugerem a importância do óxido nítrico no processo de controle da infecção por CP.(AU)

El rol de la hipertensión pulmonar en la displasia broncopulmonar / The role of pulmonary hypertension on bronchopulmonary dysplasia

Resumen Hace 50 años Northway describió la Displasia Broncopulmonar (DBP), en nacidos de pretérmino expuestos a ventilación mecánica. Desde entonces, ha aumentado la sobrevida de ellos; sin embar go, ha aparecido una "nueva DBP" y la incidencia de esta no ha disminuido. Una de las caracte rísticas de esta patología es la remodelación vascular anómala, que en su expresión más severa se conoce como Hipertensión Pulmonar (HP); con una incidencia de 17%, que es proporcional a la severidad de la DBP (33% en DBP severa); y como un factor de mortalidad (hasta un 48% mortali dad a 2 años con HP por DBP). Debido a esto resulta importante conocer los métodos diagnósticos y alternativas terapéuticas, tema que se discute en esta revisión. Considerando la alta mortalidad de la asociación HP-DBP, adquiere importancia una estrategia de tamizaje en la población de riesgo. El gold standard para el diagnóstico de HP es el cateterismo cardíaco, sin embargo, el ecocardio-grama transtorácico es una herramienta útil para el tamizaje y diagnóstico de HP en pacientes dis-plásicos, con mediciones cuantitativas y cambios cualitativos en la evaluación diagnóstica. A nivel sanguíneo el péptido natriurético tipo B (BNP), ha mostrado ser útil en el seguimiento; en cuanto a imágenes, la tomografía computarizada se utiliza en casos severos. En cuanto a las terapias, se han propuesto el óxido nítrico inhalado como vasodilatador pulmonar, los inhibidores de la fosfodies-terasas -sildenafil-, los antagonistas de la endotelina -bosentán- y los análogos de prostaciclinas -iloprost-. Aún no se cuenta con evidencia de alta calidad para su uso, dosis y duración del trata miento, pero hay variadas experiencias clínicas. Además, es relevante el cuidado interdisciplinario, destacando optimizar la nutrición. El desafío es lograr una prevención efectiva de la DBP y de sus complicaciones. Un protocolo de tamizaje de HP debe asociarse a una estratificación de riesgo y directrices de tratamiento.

Abstract 50 years ago, Northway described Broncopulmonary Dysplasia (BPD) in preterm infants exposed to mechanical ventilation. Since then, their survival has increased, nevertheless a "new BPD" has appeared and its incidence has not diminished. One of the characteristics of this pathology is the the abnormal vascular remodeling, which in its most severe expression is known as Pulmonary Hyper tension (PH); with an incidence of 17% in patients with BPD, which is proportional to the severity of the disease (33% in severe BPD), and as mortality factor (up to 48% 2-year mortality in PH-BPD). Thereby, it is important to know the diagnostic methods and therapeutic alternatives, topics discus sed in this review. Considering the high mortality in BPD associated PH, screening strategies in at risk population become important. The gold standard is cardiac catheterization; however, transtho-rathic echocardiography is a useful tool for the screening and diagnosis of PH in displasic patients, using cuantitive measures and cualitative changes in the evaluation. Seric type-B natriuretic peptide has shown to be useful for follow-up; regarding images, CT scan is used in severe cases. In terms of therapy; inhaled Nitric Oxide as a pulmonary vasodilator, phosphodiesterase inhibitors -sildenafil-, endotelin antagonists -bosentan-, and prostacyclin analogues -iloprost-, have been proposed. Their use, dosis and treatment lenght still lack support of high quality evidence, but diverse clinical expe riences have been described. Interdisciplinary care is also important, highlighting to optimize nu trition. Therefore, the challenge is to effectively prevent BPD and its complications. A PH screening protocol should be associated with risk stratification and treatment guidelines.

Uso de óxido nítrico inhalado en el tratamiento de la dificultad respiratoria temprana en el recién nacido pretérmino inmaduro y pretérmino tardío. Reporte de dos casos clínicos / Inhaled nitric oxide in the treatment of early respiratory failure in the late preterm and early term newborn. Report of two cases

La falla en la transición de la circulación fetal a la neonatal puede ser causada por la persistencia de resistencias vasculares elevadas, lo que induce al síndrome de hipertensión pulmonar (HPPN) que ocurre en aproximadamente 2 de cada 1.000 recién nacidos. La HPPN severa se asocia con recién nacidos de término o cercanos al término, si bien puede verse en recién nacidos prematuros. El tratamiento estándar de oro es el óxido nítrico inhalado (ONi) en neonatos con falla respiratoria hipóxica e HPPN. En el Departamento de Neonatología del Hospital de Clínicas de Montevideo se utilizó un generador in situ de óxido nítrico-NO- (TAS+plus®) portátil, capaz de producir continuamente el gas para ser entregado al recién nacido. Su bajo costo y accesibilidad han ampliado sus indicaciones en pacientes con asistencia ventilatoria mecánica (AVM), presión positiva continua en la vía aérea a través de cánula nasal (CPAP nasal) o bajo carpa cefálica. Presentamos dos pacientes con dificultad respiratoria, en los que una vez descartada cardiopatía congénita estructural y con evidencia ecocardiográfica de HPPN se administró ONi, concomitante al soporte respiratorio con CPAP nasal, con el objetivo de evitar la progresión de la enfermedad respiratoria y AVM. Dichos pacientes de 32 y 37 semanas, presentaron buena evolución de su dificultad respiratoria. La mejoría de la falla respiratoria hipóxica mediante la administración de ONi, sin necesidad de ventilación invasiva, fue posible, de bajo costo y fácil de aplicar a los pacientes, incorporando la utilización de un novel generador de ONi en la práctica clínica.

Failure in transition from fetal to neonatal circulation can be caused by the persistence of elevated vascular resistance, which can lead to pulmonary hypertension syndrome (HPPN), occuring in approximately 2 out of 1,000 live newborns. Severe HPPN is associated with term or near term newborns, although it may be seen in preterms. The gold standard treatment is inhaled nitric oxide (NOi) in neonates with hypoxic respiratory failure and HPPN. In the Department of Neonatology of the University Hospital in Montevideo, a portable, in situ generator of nitric oxide-NO- (TAS+plus®) was used, which is capable to continuously produce the gas to be delivered to the newborn. Its low cost and accessibility have expanded its indications to patients with mechanical ventilation (MVA), continuous positive airway pressure through nasal cannula (nasal CPAP) or cephalic carp. We present two patients with respiratory distress, in whom, once the structural congenital heart disease and echocardiographic evidence of HPPN were discarted, NOi was administered, concomitant with nasal CPAP, in order to avoid the progression of respiratory disease and AVM. These patients of 32 and 37 weeks presented good evolution of their respiratory difficulty. The improvement of hypoxic respiratory failure through the administration of NOi, without the need for invasive ventilation, was possible, low cost and easy to apply to patients, incorporating the use of a novel ONi generator in clinical practice.

Cardio Protective Effect of Dark Chocolate Components: Mechanisms of Actions.

Chocolate is made from the seeds of a tropical rainforest tree called “Theobroma cacao”. When compared with other food sources based on oxygen radical absorbance capacity (ORAC) measurement, dark chocolate is a major source of flavonols with highest antioxidant levels. Some of the health benefits of cocoa consumption include antioxidant properties such as polyphenolic compounds, among others are monomeric flavanols, epicatechin, catechin and oligomeric procyanidins. Both experimental and observational studies have suggested that chocolate consumption has a positive influence on human health, with antioxidant, antihypertensive, anti-inflammatory, anti-atherogenic, and antithrombotic effects as well as influence on insulin sensitivity, vascular endothelial function, and bioavailability of nitric oxide. In addition, dark chocolate consumption may alter lipid effects, by lowering total and low density lipoproteins and increasing high density lipoprotein cholesterol levels. The antioxidants found in chocolate have been shown to inhibit plasma lipid oxidation probably by scavenging free radical species. There are some experimental studies to prove that flavonoids could prevent LDL oxidation in vitro by scavenging radical species or sequestering metal ions. Dark chocolate (DC) has beneficial effects in the prevention of cardiovascular diseases (CVD) due to its antiinflammatory and antioxidant properties. Polyphenols rich dark chocolate showed progress in insulin sensitivity and decreased blood pressure in healthy subjects. Dark Chocolate has a dual effect on platelets by decreasing platelet aggregation and also it reduces platelet adhesion. Chocolate extends its great beneficial effect from being by and large a palatable pleasant and hence sustainable therapeutic option. Thus, dark chocolate may be suggested as a potential delicacy and one of the agents for the prevention and control of cardiometabolic syndrome.

Hipertensão pulmonar persistente neonatal: recentes avanços na fisiopatologia e tratamento / Persistent pulmonary hypertension of the newborn: recent advances in pathophysiology and treatment

OBJETIVOS: Embora reconhecida há décadas, ainda pouco se sabe a respeito da etiologia, fisiopatologia e prevenção da hipertensão pulmonar persistente neonatal (HPPN), e seu tratamento continua a ser um grande desafio para os neonatologistas. Nesta revisão, vamos abordar as características clínicas e os mecanismos fisiopatológicos da síndrome, assim como seu tratamento geral e específico. FONTES DE DADOS: Fizemos uma revisão nas bases de dados PubMed, Cochrane Library e MRei Consult , procurando por artigos relacionados à síndrome e publicados entre 1995 e 2011. SÍNTESE DE DADOS: São discutidos os fatores de risco e os mecanismos fisiopatológicos da síndrome. O quadro clínico depende dos diferentes fatores envolvidos, que provavelmente estão relacionados com a etiologia e o mecanismo fisiopatológico. Além das medidas utilizadas para permitir a queda da resistência vascular pulmonar após o nascimento, alguns casos necessitam de vasodilatadores pulmonares. Embora o óxido nítrico tenha se provado efetivo, recentemente, outros vasodilatadores têm sido usados, mas ainda faltam evidências clínicas para comprovar seus benefícios no tratamento da HPPN. CONCLUSÕES: Apesar dos recentes avanços tecnológicos e dos novos conhecimentos fisiopatológicos, a mortalidade associada à HPPN ainda é de 10%. São necessárias mais pesquisas clínicas e resultados experimentais baseados em evidências para prevenir, tratar e reduzir a morbimortalidade associada a esta síndrome neonatal.

OBJECTIVES: Although recognized for decades, little is known about the etiology, physiopathology, and prevention of persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). and its treatment remains a major challenge for neonatologists. In this review, the clinical features and physiopathology of the syndrome will be addressed, as well as its general and specific treatments. DATA SOURCE: A review was carried out in PubMed, Cochrane Library, and MRei consult databases, searching for articles related to the syndrome and published between 1995 and 2011. DATA SYNTHESIS: Risk factors and the physiopathological mechanisms of the syndrome are discussed. The clinical picture depends on the different factors involved, which are probably related to the etiology and physiopathological mechanisms. In addition to the measures used to allow the decrease in pulmonary vascular resistance after birth, some cases will require pulmonary vasodilators. Although nitric oxide has proved effective, other vasodilators have been recently used, but clinical evidence is still lacking to demonstrate their benefits in the treatment of PPHN. CONCLUSIONS: Despite recent technological advances and new physiopathological knowledge, mortality associated with PPHN remains at 10%. More clinical research and evidence-based experimental results are needed to prevent, treat, and reduce the morbidity/mortality associated with this neonatal syndrome.

Óxido nítrico inalatório no tratamento da hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido / Inhaled nitric oxide to treat persistent pulmonary hypertension of the newborn

Objetivos: conhecer as indicações do uso de NOi, dose média utilizada e resposta ao tratamento em recém-nascidos internados em Unidade de Terapia Intensiva Neonatal. Métodos: foram analisados 62 prontuários e considerados dois grupos de recém-nascidos (RN) de acordo com o desfecho para sobrevida (n=39) ou óbito (n=23). Testes t-Student e binomial, p<0,05. Resultados: do total, 47 eram masculinos, 18 nasceram de parto normal e 44 de cesariana. Os RNs que sobreviveram tinham maior idade gestacional clínica e mais peso ao nascimento (p<0,05). Cardiopatia congênita, hipoplasia pulmonar, sepse e síndrome da membrana hialina (SMH) foram mais frequentes nos RNs que evoluíram para óbito, enquanto que a síndrome de aspiração de mecônio (SAM)estava mais presente nos RNs que sobreviveram (p<0,05). Não houve diferença significativa quanto a: asfixia perinatal, hérnia diafragmática, hipertensão pulmonar persistente neonatal (HPPN) e taquipneia transitória do recém-nascido (p>0,05). A dose inicial de NOi e a duração do tratamento foram maiores nos RNs que sobreviveram (p<0,05). A idade de início do tratamento, a dose máxima de NOi e o tempo de ventilação mecânica não apresentaram diferenças entre os grupos (p>0,05). O índice de oxigenação foi significativamente mais alto nos óbitos (p<0,05). Não foram observados efeitos colaterais. Conclusões: a terapia com NOi foi indicada principalmente na asfixia perinatal, SAM, SMH e sepse. As doses de NOi entre 15 e 30 ppm mostraram-se seguras e a diminuiçãodo índice de oxigenação sugere resposta positiva ao tratamento.

Objectives: To know the inhaled nitric oxide (iNO) use indications, the average used dose, and the reaction to treatment in newborns hospitalized at the Neonatal Intensive Care Unit. Methods: 62 medical records were analyzed and two newborn groups were considered according to the survival (n=39) or death (n=23) outcome. t-Student and binomial tests, p<0.05. Results: From the total, 47 subjects were male, 18 were born from natural childbirth, and 44 from cesarean section. The newborns that survived had a higher clinical gestational age and more weight at birth (p>0.05). Congenital heart defect, pulmonary hipoplasia, sepsis, and hyaline membrane syndrome (HMS) were more frequent in newborns that evolved to death, while the meconium aspiration syndrome (MAS) was more present in the ones that survived (p<0.05). There was no significant difference concerning: perinatal asphyxia, diaphragmatichernia, neonatal persistent pulmonary hypertension (NPPH), and newborn transient taquipneia (p>0.05). The iNO initial dose and treatment time were superior in newborns that survived (p<0.05). Age in the beginning of the treatment, maximum doses of iNO, and time of mechanical ventilation did not present significant differences between the groups (p>0.05).The oxygenation index was significantly higher in the deceased ones (p<0.05). No adverse effects were seen. Conclusions: Therapy with iNO was mainly indicated for perinatal asphyxia, MAS, HMS, and sepsis. iNO doses between 15 and 30 ppm proved to be safe, and the decrease of the oxygenation index suggests a positive reaction to the treatment.

Actividad de las enzimas antioxidantesen el riñon de la rata con preeclampsia experimental / Rat kidney antioxidant enzyme activities in experimental preeclampsia

La preeclampsia (PE) es un trastorno multisistémico del embarazo caracterizado por hipertensión, proteinuria y edema. La PE se asocia con la disfunción endotelial, el estrés oxidativo y con la disminución de la actividad de la sintasa del óxido nítrico (SON) endotelial. Los mecanismos de la vasodilatación asociada al embarazo normal sugieren que el óxido nítrico (NO) es el más importante mediador en la reducción de la resistencia vascular, mientras que en la PE la respuesta dilatadora dependiente de endotelio y mediada por el NO se encuentra reducida. Se ha demostrado que la inhibición de la síntesis del NO mediante la administración crónica de LNAME en ratas preñadas, resulta en un modelo animal que ocasiona un síndrome similar a la PE, el cual cursa con hipertensión, proteinuria, trombocitopenia y retardo de crecimiento intrauterino. Con el fin de caracterizar las alteraciones renales que ocurren durante la PE, empleamos este modelo animal de preeclampsia inducido por la inhibición de la SON, en ratas de 13 días de gestación. Se cuantifico la posible alteración en la actividad de las enzimas antioxidantes como la catalasa (CAT), superoxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GPx), así como la SON renal. El tratamiento crónicocon L-NAME en ratas preñadas incrementó la PAM (+20mmHg), produjo proteinuria, sin embargo no altero significativamente el número y el peso de los fetos. El estudio histológico de los riñones de animales pre-eclámpticos mostró que los mismos presentan tumefacción turbia de epitelios tubulares, focos hemorrágicos y congestión de capilares glomerulares. El tratamiento crónico con L-NAME en las ratas preñadas redujo la actividad de las tres enzimas antioxidantes evaluadasy de la SON renal. Estos hallazgos sugieren que la PE experimental cursa con alteración renal asociada con la reducciónde la actividad antioxidante y la inhibición de la SON.

Preeclampsia (PE) is a multisystem disorder of pregnancy characterized by hypertension, proteinuria and edema. PE is associated with endothelial dysfunction, oxidative stress and decreased endothelial nitric oxide synthase activity. The mechanisms of normal pregnancy-associated vasodilation suggest that nitric oxide (NO) is the most important mediator for the reduction of vascular resistance. Many studies demonstrat ereduction of endothelium-dependent dilator response mediated by NO in PE. Inhibition of NO synthesis is an animal model which results in a PE-like syndrome, hypertension, proteinuria, thrombocytopenia and intrauterine growth retardation. In order to assess the possible renal alteration in this animal model of preeclampsia induced by chronic administration of L-NAME, we determined the antioxidant enzymes activities (catalase, superoxide dismutase and gluthation peroxidase) and nitric oxide sinthase in the rat kidney. Chronic L-NAME treatment in pregnant rats increased MAP (+20mm Hg), produced proteinuria and did not change the number and weight of fetuses. Histological examination of the kidneys showed cloudy swelling PE tubular epithelia, hemorrhagic fociand congestion of glomerular capillaries. In addition, L-NAME treatment reduced CAT, SOD, GPx and NOS activity in the kidney. These findings suggest that in experimental preeclampsia, renal alterations are associated with a reduction in the antioxidant enzyme and NOS activities.

Manejo de la falla respiratoria catastrófica en el adulto / Management of the catastrophic respiratory failure

El SDRA severo es un síndrome clínico de relativa frecuencia en las unidades críticas y de elevada morbi-mortalidad, la que no ha sido modificada significativamente a pesar de los avances en la investigación clínica. Un conocimiento profundo de su fisiopatología y las condiciones particulares de cada caso permiten un manejo adecuado. Un número importante de estrategias de manejo han sido investigadas, con variable resultado, pero es improbable que una sola de ellas conduzca a resultados clínicos exitosos. Al revés, una combinación juiciosa e informada de las diferentes alternativas terapéuticas disponibles es la única opción conocida hoy día para el manejo de estos pacientes. La transferencia precoz de estos casos a centros de referencia con experiencia y equipamiento en el manejo de esta patología puede salvar vidas.

Severe ARDS is a relatively common clinical syndrome in critical care units and carries a high morbi-mortality, which has not been significantly modified despite advances in clinical research. A thorough understanding of its pathophysiology and the particular conditions of each case allow proper management. A significant number of therapeutical strategies has been investigated, with variable results, but it is unlikely that one of them alone leads to successful clinical outcomes. Conversely, an informed and judicious combination of the different therapeutic options available is the only strategy known today for the management of this patients. An early referral of this cases to centers with expertise and equipment in the management of this disease can save lives.

Clinical and immunological aspects of envenomations by Bothrops snakes: [review]

Accidents caused by snakes, especially in tropical and subtropical countries, still constitute a serious public health problem due to the lack of knowledge of health professionals and the precariousness of health systems in the regions where most accidents occur. Snake venoms contain a range of molecules that may provoke local swelling, pain, renal and respiratory insufficiencies. The study of the effects of each molecule on humans can help the development of complementary therapy. Similarly, the knowledge of clinical aspects of envenomations provides a better identification and implementation of appropriate treatment. In addition, to understand Bothrops envenomations and improve the therapeutic strategy, it is necessary to understand and study the role of important inflammatory mediators, particularly nitric oxide (NO), cytokines and the complement system.

El papel del óxido nítrico en la modulación del proceso inflamatorio de la enfermedad periodontal / The role of nitric oxide in the modulation of inflammatory periodontal disease

El óxido nítrico (NO) es un radical libre que participa de prácticamente todos los procesos fisiológicos del organismo; sin embargo, en grandes concentraciones puede actuar de forma perjudicial en los tejidos. Su acción inmuno-regulatoria está presente en la inflamación y en los mecanismos de auto inmunidad, siendo intensamente estudiada en el área médica. Recientemente, algunos estudios también han citado al NO como factor etiopatogénico de la enfermedad periodontal, el cual posee naturaleza inflamatoria y multifactorial. La acción del NO depende de su concentración en el organismo, pudiendo ser benéfica o perjudicial y, basada en eso, investigaciones han enfocado el efecto de algunos inhibidores de NO como supuestos agentes terapéuticos en los procesos inflamatorios. A partir de ese contexto, este trabajo tuvo como objetivo relatar el papel del NO y de la inhibición de la óxido nítrico sintasa (NOS) en el proceso de la modulación de la enfermedad periodontal. En conclusión, se puede sugerir que el NO parece ejercer un papel fundamental en la evolución de la enfermedad periodontal inflamatoria y, que la inhibición de la NOS puede ser considerada una terapéutica promisora en la modulación del proceso

Nitric oxide (NO) is a free radical with participation in almost all physiologic host processes; however, in high concentrations it may damage the tissues. Its immunoregulatory action is present in the inflammation and in auto-immune mechanisms, being intensively studied in the medical area. Recently, some studies have also reported that NO could play a role as etiopathogenic factor of the periodontal disease, which shows inflammatory and multifactorial course. Due to beneficial or damage effects of NO, according to its concentrations, some studies have been focused in the evaluation of inhibitor of NO-Synthase (NOS) as therapeutic agents in inflammatory processes. In this context, the aim of this study was to report the role of NO and NOS inhibition in the periodontal disease modulation process. In conclusion, it could be suggested that NO seems to play an essential role in evolution of inflammatory periodontal disease, and that the NOS inhibition may be considered as a promising therapeutic in modulation of inflammatory process

Gestação associada à dilatação por fluxo endotélio-dependente / Pregnancy associated with endothelial-dependent flow-mediated dilation

A gestação normal é caracterizada por redução da resistência vascular sistêmica, que pode ser mediada pelo óxido nítrico. O óxido nítrico, derivado do endotélio, tem sido considerado de importante papel na redução da resistência vascular periférica em gestações normais. Muitos autores concluem que a tensão de acisalhamento (shear stress) induzida por fluxo é um potente estímulo para a vasodilatação em artérias de mulheres gestantes, e que esse mecanismo poderia conduzir a uma queda na resistência vascular periférica em gestantes normais. Falha desse mecanismo induzido por fluxo pode contribuir para complicações da gestação. Apresenta-se aqui uma revisão da literatura atualizada a respeito da vasodilatação mediada por fluxo, endotélio-dependente e aspectos da gestação.

Normal pregnancy is characterized by reduced systemic vascular resistance, which may be mediated by nitric oxide (NO). Endothelium-derived nitric oxide is considered to play an important role in the lowering of peripheral vascular resistance in normal pregnancy. Many authors conclude that flow-induced shear stress is a potential stimulus to vasodilatation in pregnant women's arteries and that this mechanism may lead to a decrease in peripheral vascular resistance in normal pregnancy. Failure of this flow-induced dilatation may contribute to gestational complications. The authors present herein a review of the updated literature with regard to endothelial-dependent flow-mediated and pregnancy's aspects.

Exercício físico como estímulo para o aumento da produção e biodisponibilidade do oxido nítrico e seu efeito no controle da pressão arterial / Physical activity as an stimulus to increase nitric oxide production and bioavailability and the effect in blood pressure control

O óxido nítrico (NO) tem sido considerado como um dos importantes mecanismos para o controle da pressão arterial. Proveniente do metabolismo da L-arginina, a partir da ativação da “óxido nítrico sintase endotelial” (eNOS), o NO contribui para aumentar o grau de vasodilatação e, consequentemente, diminuição da pressão arterial. Mas, existem alguns mecanismos que podem contribuir para a diminuição das concentrações de NO, como por exemplo, o polimorfismo T-786C do gene da eNOS e a biodisponibilidade do NO. Várias substâncias atuam no sentido de neutralizar o efeito do NO, impedindo a vasodilatação. Contrapondo-se a esses efeitos, o exercício físico tem sido considerado uma importante ferramenta para o aumento das concentrações de NO. Este efeito ocorre, basicamente, pelo aumento do shear stress proveniente do próprio exercício físico, que possui a capacidade de estimular um aumento na expressão do gene da eNOS, combatendo a deficiência provocada pelo polimorfismo e, também, devido à capacidade de aumentar a produção de superóxido dismutase (SOD), enzima que tem a capacidade de reagir com as substâncias que estariam neutralizando o NO. Desta forma, o exercício físico pode ser considerado como um importante mecanismo para aumentar a produção e a biodisponibilidade do NO.

The generation of nitric oxide (NO) by the vascular endothelium maintains a vasodilator tone that is essential for the regulation of blood pressure. Low concentration of NO may contribute for the development of cardiovascular disease, especially hypertension. There are two mechanisms that can be involved in this decrease: (a) individuals with eNOS gene polymorphism have a significantly decreased promoter activity. This mutation suppresses eNOS transcription, which is consistent with reduced NO production, (b) Nitric oxide bioavailability that is crucial for maintaining vascular endothelial health and function. This mechanism depends on the process controlling synthesis and destruction of nitric oxide. Evidence supports a major contribution by oxidative stress-induced destruction of nitric oxide to the endothelial dysfunction that accompanies a number of cardiovascular disease states including hypertension. The superoxide dismutase (SOD) has been considering as a mechanism against the oxidative stress because it has the capacity to increase NO bioavailability. Since eNOS and SOD both contribute to the levels of bioactive nitric oxide (NO) and can be stimulated by shear stress, the exercise training assume an important function to increase NO concentration in the blood vessel. The capacity for exercise training to regulate vascular endothelial function, nitric oxide bioavailability, and oxidative stress is an example of how lifestyle can complement medicine and pharmacology in the prevention and management of hypertension.

Evaluación hermodinámica y respuesta al óxido nítrico inhalado / Hemodynamic assessment and response to inhaled nitric oxide to hypoxia and acidosis un newborn pigs

La hipertensión pulmonar (HTP) es un trastorno de la adaptación a la vida extrauterina de muchos recién nacidos. La hipoxia y la acidosis son factores desencadenantes y perpetuadores de la misma. Objetivos: evaluar el efecto del óxido nítrico inhalado (ONi) a la respuesta vascular pulmonar a la hipoxia y acidosis en cerdos recién nacidos. Material y método: se diseñó una serie de intervenciones experimentales en cerdos recién nacidos, sedados, anestesiados y en asistencia ventilatoria mecánica. El protocolo experimental consistió en inducir hipoxia en forma controlada y progresiva (FiO2 desde 0,21 (basal) hasta 0,14; 0,10 o 0,08, mezclando nitrógeno con aire), entre 6 y 10 minutos, valorando la respuesta hemodinámica. Estabilizada la respuesta a la hipoxia con elevación en meseta de la presión arterial pulmonar (PAP) y sistémica, se administró ONi a 20 ppm. Mediante infusión de HCl 0,1 N i/v se estabilizó el pH en diferentes valores en los cuales se reiteraron esta serie de experimentos. Resultados: se encontró que el descenso de la FiO2 (debajo de 0,21) produce una caída de la saturación y un aumento inmediato de la PAP a diferentes pH y una efectividad del ONi para descender la PAP próximo a 70%. Sin embargo a pH más bajo la existencia de acidosis genera un nivel basal de PAP elevado con respecto a pH 7,4, que el ONi no desciende. En cuanto a la HTP desarrollada ante diferentes FiO2 se confirmó que la elevación de la PAP es gradualmente más elevada. Conclusión: en la investigación experimental en cerdos recién nacidos se observa que los eventos hipóxicos de breve duración generan HTP e inestabilidad sobre la hemodinamia sistémica. De igual modo la acidosis induce un incremento en la PAP basal en este modelo experimental. En estas condiciones la aplicación de ONi desciende la PAP eficazmente sin alterar la hemodinamia sistémica. Es más efectiva su acción a pH normal que en acidosis.

Pulmonary hypertension (HTP) is a frequently pathological situation of maladaptation to the extratuerine life in newborns. Hypoxia and acidosis are key factors capable of evoking the referred situation and can also act as a perpetuator factor of it. Objectives: To evaluate the effect of inhaled nitric oxide (iNO) on pulmonary vascular response to hypoxia and acidosis in newborn pigs. Material and methods: we performed a series of experimental interventions in newborn pigs, sedated, anesthetized and mechanical ventilation. The experimental protocol was to induce hypoxia in a controlled and progressive (FiO2 from 0.21 (baseline) to 0.14, 0.10 or 0.08, mixing nitrogen with air), between 6 and 10 minutes, evaluating the hemodynamic response. Stabilized response to hypoxia plateau elevation in pulmonary artery pressure (PAP) and systemic administered iNO at 20 ppm. By infusion of HCl 0.1 N i/v was stable at different pH values which were reiterated in this series of experiments. Results: we found that the decrease in FiO2 (below 0,21) produces a fall in saturation and an immediate increase in PAP at different pH and an ERA of iNO for the PAP down near 70%. However, at lower pH, the presence of acidosis produces a basal level of PAP high relative to pH 7.4, which does not descend iNO. As PH developed at different FiO2 was confirmed that the elevation of the PAP is gradually higher.Conclusion: experimental research in newborn pigs shows that the short-term hypoxic events generate HTP and instability on systemic hemodynamics. Similarly acidosis induces an increase in baseline PAP in this experimental model. Under these conditions the application of iNO decreases the PAP effectively without altering systemic hemodynamics...